cancer biology 篇论文

探索癌症生物学，就是深入理解细胞如何失控生长以及身体为何会失去对它们的控制。这一领域不仅揭示疾病背后的复杂机制，更致力于寻找阻止肿瘤扩散的新方法。在 Gist.Science，我们致力于让前沿科学触手可及，无论您是否有专业背景，都能轻松获取关键信息。

本栏目专门收录来自 bioRxiv 的最新预印本论文。我们的团队会逐篇处理这些新发表的研究，为每一份报告提供通俗易懂的科普解读以及详尽的技术摘要，帮助您快速把握科学进展的核心。

以下为您呈现该领域近期发布的最新研究成果。

本研究确定了去泛素化酶 USP15 与致癌转录因子 ZNF217 之间存在一种相互的正反馈调节环路，该环路通过稳定 ZNF217 来驱动卵巢癌的进展和治疗耐药，这表明靶向 USP15 是抑制 ZNF217 驱动型恶性肿瘤的一种可行的间接策略。

本研究表明，由 L-Myc 永生化神经干细胞衍生的类人 3D 神经组织模型能够有效重现化疗和放射诱导的神经毒性，同时显示出源自这些细胞的细胞外囊泡能够促进神经保护作用，并恢复与炎症、应激及代谢相关的转录程序。

本研究表明，男性乳腺癌中的癌症相关成纤维细胞在转录和功能特征上与女性存在显著差异，导致了更致密的细胞外基质和改变的血管组织结构，从而凸显了将生物学性别纳入精准肿瘤学策略的紧迫需求。

本研究分析了涵盖八种癌症类型的 5,528 个样本，利用七种表观遗传钟揭示了肿瘤组织与正常组织相比普遍表现出显著的年龄加速和共同的甲基化重塑，同时强调了显著的异质性以及如子宫队列等特定例外情况。

本研究利用 TruSeq 甲基化捕获测序技术对 UK 前列腺 ICGC 队列进行分析，旨在识别新型的基于甲基化的分子特征——包括驱动基因模式、链特异性甲基化以及线粒体读取数——这些特征能有效区分癌变组织与良性组织，并作为前列腺癌复发的独立预测因子。

本研究确定了 ABCB1 介导的药物外排是 B 细胞急性淋巴细胞白血病对靶向 VpreB1 的卡利绳素抗体偶联药物产生耐药性的主要机制，并证明这种耐药性可以通过将该 ADC 与 ABCB1 抑制剂联合使用，或利用非 ABCB1 底物载荷来克服。

本研究表明，乳腺癌中 APOBEC3B mRNA 的表达升高与特定的突变特征相关，并伴随由于 CYP 酶下调导致的他莫昔芬激活减少，同时，嘧啶代谢基因的下调可能为基于嘧啶的化疗药物创造治疗脆弱性。

本研究表明，ARID1A缺失对胃癌免疫的影响并非内在性质，而是严格取决于肿瘤背景，因为在基因组稳定亚型中，它通过抑制GM-CSF和产生干扰素-γ抵抗在体内驱动免疫逃逸，而在体外缺失或在染色体不稳定性亚型中缺失则无法产生相同的免疫冷表型。

研究表明，一种新型有机汞姜黄素衍生物——-Mercurin，通过有效减少白血病细胞，同时恢复造血与免疫健康，并具有更优的安全性及良好的药代动力学特征，在急性淋巴细胞白血病（ALL）大鼠模型中表现优于临床标准药物阿拉昔定。

该论文介绍了 Pheno-MYCN，这是一个弱监督框架，它将 MYCN 扩增的特定形态学特征映射到常规 H&E 神经母细胞瘤切片上，从而能够在无需分子检测的情况下，通过可解释的组织特征实现高风险生物学特性的定位与识别。