cancer biology 篇论文

探索癌症生物学，就是深入理解细胞如何失控生长以及身体为何会失去对它们的控制。这一领域不仅揭示疾病背后的复杂机制，更致力于寻找阻止肿瘤扩散的新方法。在 Gist.Science，我们致力于让前沿科学触手可及，无论您是否有专业背景，都能轻松获取关键信息。

本栏目专门收录来自 bioRxiv 的最新预印本论文。我们的团队会逐篇处理这些新发表的研究，为每一份报告提供通俗易懂的科普解读以及详尽的技术摘要，帮助您快速把握科学进展的核心。

以下为您呈现该领域近期发布的最新研究成果。

本研究证明，KRAS 驱动的合成致死依赖性具有深刻的组织特异性，揭示出尽管 KRAS 激活会诱导一种普遍的 MYC 驱动的代谢特征，但维持该状态所需的特定遗传脆弱性在不同谱系间存在巨大差异，因此需要采取情境感知的治疗策略。

本研究采用化学蛋白质组学方法鉴定了一种具有嘧啶基甲基异脲反应基团的选择性共价GPX4抑制剂，并利用该骨架开发了CRBN依赖性和CRBN非依赖性GPX4降解剂，从而扩展了用于研究GPX4生物学和铁死亡的化学工具。

该研究表明，双 GTP/GDP 结合态 KRASG12C 抑制剂 BBO-8520 在更持久地抑制 KRAS 和 PI3K-AKT 信号通路方面优于仅靶向 GTP 结合态的抑制剂索托拉西布，从而揭示靶向 RAS-PI3K 相互作用是克服耐药性并增强 KRASG12C 突变肺癌肿瘤抑制的关键策略。

本研究证实，膀胱癌细胞与正常成纤维细胞之间的双向串扰驱动了促迁移表型转变并赋予丝裂霉素 C 耐药性，提示靶向成纤维细胞相互作用可能改善膀胱内化疗的疗效。

本文提出了一种基于 teleport 稳定化的量子行走排序框架，通过将肽段建模为证据图中的节点、应用对称性感知约简，并利用带有 teleport 共识的相干量子输运，解决了近并列新抗原选择的脆弱性问题，从而为个性化癌症疫苗生成稳健且可解释的候选清单。

本研究指出，HER2 阳性乳腺癌的原发性曲妥珠单抗耐药性由广泛的表观遗传重塑和三维染色质结构改变（如组蛋白修饰改变及启动子 - 增强子相互作用变化）所驱动，这些变化重编程基因表达以支持肿瘤存活和转移。

该研究揭示 XRRA1 作为辐射诱导 DNA 损伤信号和免疫原性细胞死亡的关键分子“刹车”，通过限制损伤向免疫应激反应的转化来促进肿瘤细胞的放射抗性，因此可作为放疗增敏及联合免疫治疗的潜在靶点。

该研究提出了一种名为 ROSIE 的自主多模态智能体框架，利用大语言模型从常规 H&E 组织切片中透明地重建胰腺癌进展中的免疫动态，揭示了从早期免疫监视到基质主导的三阶段时空演化轨迹。

该研究揭示昼夜节律紊乱通过消除促转移信号（如 TNF、TGF-β）与机械信号（YAP/TEAD）的时间隔离，驱动细胞外基质重塑及上皮 - 间质转化，从而显著促进肺转移定植并加剧转移负荷，且该机制在人类黑色素瘤中同样保守。

该研究利用单细胞和空间转录组技术，揭示了结直肠癌中基质金属蛋白酶（MMPs）在不同细胞亚型（如特定成纤维细胞、髓系细胞及高恶性风险癌细胞）中的特异性表达模式及其空间分布特征，表明 MMPs 的细胞类型和位置依赖性表达差异可能驱动肿瘤进展与转移。